睿智投资｜CAR-T细胞治疗行业 – 血液瘤突破早线治疗，期待实体瘤突破和商业化腾飞

　　2022年以来，CAR-T行业已经在血液瘤前线治疗、实体瘤治疗、同种异体治疗等多维度迎来突破，国产CAR-T产品也成功出海：1) 传奇生物的Cilta-cel凭借接近100%的ORR和优异的长期有效性数据，成为首款成功出海的血液瘤CAR-T；2) Gilead和BMS的CD19 CAR-T先后获批2L LBCL适应症，潜在患者人群显著扩大；3) 科济药业的潜在全球First-in-class的Claudin18.2 CAR-T进入确证性II期临床，接受CT041治疗的患者出现CR；4) Caribou和Precision的通用型CAR-T疗法均展现了超高的ORR，长期药效值得期待。随着研发、生产和支付体系的完善及出海的推进，国内CAR-T企业有望迎来加速发展期。

　　血液瘤前线治疗顺利推进，潜在患者显著扩大。自2017年两款CD19 CAR-T获批用于治疗3L+ r/r LBCL以来，目前全球已有两款CD19 CAR-T产品将治疗适应症前移至2L LBCL。已获批的两款BCMA CAR-T也已经在积极布局多发性骨髓瘤前线适应症的临床试验。我们预计CAR-T将在早线血液瘤患者中更好的彰显“治愈”潜力。

　　CAR-T安全性持续改善，门诊治疗值得期待。CAR-T的主要不良反应为CRS和ICANS，随着CAR-T产品设计逐步精进，近期上市或临床阶段的CAR-T产品的安全性上已经实现大幅改善。以BCMA CAR-T产品为例，CT103A和CT053的三级以上CRS和ICANS发生率均为0%。科济药业已经在CT053的美国注册II期研究LUMMICAR-2中纳入out-patient治疗，如果成功，将能大幅降低总治疗成本。

　　实体瘤CAR-T多靶点在研，已经显示疗效信号。过往CAR-T被认为难以突破实体瘤肿瘤微环境。近期，随着科济药业CT041（CLDN18.2 CAR-T）的早期临床显示“合适的TAA选择+升级清淋方案”有机会实现良好的疗效。目前全球已经有多个针对实体瘤CAR-T的产品进入临床阶段，靶点涵盖CLDN18.2、MSLN、GPC3、B7-H3等。

　　生产难题逐步攻克，支付手段创新迭代。CAR-T产品制备复杂，生产成本高昂。国内已上市两款CAR-T产品的终端价格在120万元以上。为了降低成本，国内CAR-T企业正在积极进行原料自产或国产化替代的尝试，其中科济药业已经实现了慢病毒的自主生产。支付方面，国内两款CAR-T产品上市以来，商保/惠民保等医疗保险的覆盖逐渐完善。

　　考虑到实体瘤患者群体显著大于血液瘤，且缺乏有效的后线治疗手段，建议关注临床进度领先且产品具备疗效优势的科济药业 (2171 HK)。建议关注在血液瘤领域具备先发优势和成功出海经验的传奇生物 (LEGN US)。